BAB I
ANTI TROMBOTIKA
1.1. Pengertian
Antitrombotik adalah obat yang menghambat agregrasi trombosit sehingga menyebabkan terhambatnya pembentukan thrombus yang terutama sering ditemukan pada system arteri.
1.2. Bagian-bagian dari Anti trombolitik
1.2.1. ASPIRIN
Aspirin sintesis menghambat sintesis tromboksan didalam trombosit dan prostaksiklin dipembuluh darah dengan menghambat secara irrefesible enzim siklok sigenase terjadi karena aspirin mengasetilasi enzim tersebut. Aspirin dosis kecil hanya dapat menekan pembentukan tromboksan, sebagaii akibatnya terjadi pengurangan agregasi trombosit. Sebagai antitrombotik dosis efek aspirin 80-320 mg perhari. Dosis lebih tinggi selain meningkatkan toksisitas (terutama pendarahan), juga menjadi kurang efektif karena selain menghambat tx a2 juga menghambat pembentukan prostaksiklin
Pada infark miokard akut nampaknya aspirin bermanfaat untuk mencegah kambuhnya mioka infark yang fatal maupun non-fatal. Pada pasien penggunaan aspirin jangka panjang juga bermanfaat untuk mengurangi kekambuhan, stroke karena penyumbatan dan kematian akibat gangguan pembuluh darah.
Efek samping misalnya rasa tidak enak di perut mual dan perdarahan saluran cerna biasanya dapat dihindari bila dosis perhari tidak lebih dari 325mg. penggunaan bersama antacid atau antagonis H2 dapat mengurangi efek tersebut. Obat ini dapat mengganggu hemostasis pada tindakan operasi dan bila diberikan bersama heparin atau antikoagulan. Oral dapat meningkatkan resiko pendarahan.
Sekarang tersedia aspirin tablet salut enteric 100mg untuk pencegahan thrombosis pada pasien dengan resiko thrombosis yang tinggi.
1.2.2. DIPIRIDAMOL
Dipiridamol menghambat ambilan dan metabolisme adenosine oleh eritrosit dan sel endatol pembuluh darah,dengan demikian meningkatkan kadarnya dalam plasma.Adenosin menghambat fungsi trombosit dngan merangsang adenilat siklase dan merupakan vaselidator.Dipiridamol juga memperbesar efek anti agregasi prostasiklin.Karena dngan dosis yang di perlukan untuk menghambat agregasi trombosit kira-kira 10%pasien mengalami skit kepala mka sering di beri dosis yang lebih kecil bersama aspirin atau anti koagulan oral.Dipiridamol sering digunakan bersama heparin bersama pasien dengan jantung buatan.Obat ini juga banyak digunakan bersama aspirin pada pasien untuk mencegah struk efek samping yang paling sering yaitu sakit kepala biasanya jarang menimbulkan masalah dngan dosis yang di gunakan sbagai anti trombotik. Efek samping lain adalah pusing,,dan gangguan saluran cerna.
1.2.3. TIKLOPIDIN
Tiklopidin digunakan untuk penceghan kejadian vascular pda pasien stroke. Efek samping yang paling sering mual,muntah dan diare y ang dapat terjadi sampai pada 20% pasien selain itu,antara lain dapat terjadi pendarahan 5% dan yang paling berbahaya leukemia 1%.leukimia dideteksi dengan pemantauan hitung jenis leukosit selama 3 bulan pertama pengobatan dosis tiklopidin umumnya 250 mg,2 kali sehari.agar mula kerja lebih cepat ada yang menngunakan dosis muat 500 mg.tiklopidin terutama bermanfaat untuk pasien.
1.2.4. KLOPIDOGREL
Obat ini sangat mirip dengan tiklopidin dan nampaknya lebih jarang menyebabkan leukemia dibandingkan tiklopidin.klopidogrel merupakan produk dengan mula kerja lambat.dosis umumnya 75 mg per hari dengan atau tanpa dosis muat 300 mg.untuk pencegahan berulangnya struk dengan aspirin nampaknya sama efektif dengan kombinasi tiklopidin dengan aspirin
1.2.5. BLOKER
Banyak uji klinik dilakukan dengan bloker untuk aritmia setelah mengalami infark pertama kali dari the norwegia multicenter study dengan timolol di dapatkan bahwa obat ini dapat menurangi secara bermakna jumlah kematian bila diberikan pada pasien yang telah mengalami infark miokard. Akan tetapi tidak dapat dipastikan apakah hal tersebut disebabkan oleh efek langsung pada penbekuan darah.
1.2.6. PENGHAMBATAN GLIKOPROTEIN
Glikoprotein merupakan permukaan trombosit yang merupakan reseptor yang menyebabkan melekatnya trombosit pada permukaan asing dan antar trombosit,sehingga terjadi agregrasi trombost.
a. Absiksimab digunakan bersama spirin dan heparin untuk pasien yang sedang menjalani angioplastyi& aterektomi. Suatu study pendahuluan (PROLOG) memberikan hasil kurangnya perdarahan bila hepari di kombinasi dengan absiksimab dibandingkan dengan hefarin saja.penelitian lebih besar saat ini sedang dilakukan.efek samping antara lqin perdarahan dan trombositopenia.
b. Integrilin merupakan suatu peptide sintetik yang memounyai afinitas tinggi terhadap reseptor glokoprotei. Integrilin digunakan untuk pengobatan angina tidak stabil dan untuk angioplasty koloner..untuk angioplas koloner integlirin dapat mengurangi infark atau kematian sekitar 20%. Efek samping antara lain pendarahan.
1.3. ZAP ( Zat Aktivator Plasminogen ) penting sebagai pelarut trombus
1.3.1. TPA (Tissue Plasminogen Activator) merupakan protein yang bertanggung jawab pada pemecahan bekuan darah. Protein ini merupakan serine protease (EC 3.4.21.68) yang terdapat dalam sel endotel, sel yang mengelilingi pembuluh darah. Sebagai sebuah enzim, tPA mengkatalisis perubahan plasminogen menjadi plasmin, enzim yang memecah bekuan darah. Karena enzim ini bekerja pada sistem pembekuan darah, sehingga sering digunakan dalam pengobatan stroke trombogenik atau embolik, tetapi dikontraindikasikan pada stroke hemoragik.
1.3.2. UPA ( Urokinase Plasminoen Activator) yang mengikat sel – sel telur melalui reseptor spesifik. Berpatisipasi dalam proteolisis
1.4. Berdasarkan mekanisme kerjanya
1.4.1. Antikoagulansia
Adalah zat-zat yang dapat mencegah pembekuan darah dan digunakan pada saat kecenderungan darah yang meningkat untuk membeku, misalnya pada thrombosis. Anti koaguansia dapat dibagi dalam dua golongan yakni obat bekerja langsung dan juga tak langsung.
a. Obat yang bekerja langsung contonhnya heparin, memiliki berat molekul rendah (contoh enoxparin, nadroparin), golongan ini diberikan secara parentera, dan juga obat mirip heparin (heparinoid) biasanya digunakan secara topical sebagai krim atau salep.
b. Obat yang bekerja tak langsung contoh : warfarin, asenolkumarol, fenprokumon (gol kumarin mempunyai sifat sebagai antagonis vitamin K).
1.4.2. Penghambat Trombosit
Berkhasiat menghindarkan terbentuknya dan berkembangnya trombos dengan jalan menghambat penggumpalannya. Obat-obat yang bekerja menghambat trombosit ini adalah :
- Clopidogrel (1999) Bekerja lewat mekanisme khusus yaitu memblok selektif reseptor ADP (Adenosindiphospate, ADP adalah inductor agregasi thrombosit)
- Aspirin Efek Sampingnya merangsang mukosa lambung, resiko dengan pendarahan
- Dipiridamol efek sampingnya keras kepala, debar jantung, gangguan lambung usus
- Ticlopidin efek sampinya gangguan cerna, ruam kulit, pusing
- Indobufen efek sampingnya alergi, gangguan lambung usus, pendarahan gusi dan hidung
Ex : asetosal, dipiridamol, cilostazol, ticlopidin*, indobufen, epoprostenol dan clopidogrel
1.4.3. Trombolitik
Trombolitika juga di sebut fibrinolitika, berkhasiat melarutkan thrombus dengan cara mengubah plasminogen menjadi plasmin, suatu enzim yang dapat menguraikan fibril. Fibrin ini merupakan zat pengikat dari gumpalan darah. Terutama digunakan pada infark jantung akut untuk melarutkan thrombus yang telah menyumbat arteri koroner. Bila deberikan tepat waktunya, yakni dalam zat pertama setelah timbulnya gejala, obat obat ini dapat membatasi luas nya infark dan kerusakan otot jantung sehingga memperbaiki prognosa penyakit. Juga dapat digunakan untuk mengatasi emboli paru, thrombosis parifer dan trombolyse preoperative. Pemberiannya setelah infark otak akut (dalam waktu 3 jam) masih kontrofesial sehingga masih jarang digunakan.
ES nya meningkatkan resiko pendarahan, terutama pada lansia, dapat dibagi 2 :
a. Enzim fibrinolisis
Ex : Fibrinolysin (Elase®)
b. ZAP
Ex : - Streptokinase
- Alteplase
- Urokinase
- Reteplase
1) Efek samping
Efek samping yang serius dari obat obat ini adalah meningkatnya kecenderungan pendarahan, terutama pendarahan otak, khususnya pada manula. Juga harus di waspadai pada pasien yang condong mengalami pendarahan misalnya yang baru menjalani pembedahan atau menderita luka besar.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar